Trabajos presentados

Resumen
Las células Natural Killer (NK) desempeñan un papel crucial en la vigilancia inmunológica al reconocer y destruir células dañadas sin necesidad de una activación previa. El melanoma es un tipo de cáncer de piel altamente agresivo que afecta a los melanocitos y se caracteriza por la presencia de un número elevado de mutaciones que favorecen su progresión tumoral. Un componente esencial en la sinapsis y comunicación entre células inmunes y tumorales son las uniones comunicantes o gap junctions, formadas por proteínas denominadas conexinas, entre las que destaca la conexina 43, debido a su amplia distribución e implicación como posible gen supresor de tumores. Estas estructuras permiten el intercambio de señales que pueden potenciar la acción citotóxica de las células del sistema inmune, incluyendo las células NK. En este trabajo, nos planteamos estudiar la presencia y función de la conexina 43 en células del sistema inmune y células tumorales, con el objetivo de mejorar la respuesta inmune y, en un futuro, permitir su aplicación en inmunoterapias frente al cáncer, promoviendo una respuesta más eficaz del sistema inmunológico frente a las células tumorales. Los resultados muestran, mediante diversas técnicas, la presencia de una amplia expresión de conexinas en las células NK-92, así como la presencia de la conexina 43, tanto a nivel de ARN como de proteína, estando principalmente localizada en la membrana plasmática. Además, las células NK-92, pueden establecer uniones comunicantes funcionales con células de melanoma, este fenómeno podrían estar implicado en su actividad citotóxica antitumoral potenciándola. Sin embargo, para poder confirmar dichos resultados y obtener una mayor comprensión de los procesos implicados en la interacción entre células inmunes y células tumorales se deben llevar a cabo experimentos adicionales.

Dirección
Flament Simon, Saskia Camille (Tutoría)
Mayán Santos, María Dolores Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
El calcio es un segundo mensajero crucial en numerosos procesos celulares como el metabolismo energético o la activación del sistema inmune. La comunicación que se establece entre la mitocondria y el retículo endoplasmático (RE) para regular sus niveles intracelulares es esencial para el correcto funcionamiento celular y se altera en situaciones de estrés como la inflamación. En este Trabajo Fin de Grado se estudió el papel del calcio en la activación de la respuesta inflamatoria mediante su modulación con tapsigargina (Tg), un compuesto inhibidor irreversible y selectivo de la bomba calcio-ATPasa del RE. Inicialmente, se analizó el efecto de la Tg sobre la viabilidad celular en macrófagos de la línea celular RAW 264.7, obteniéndose una concentración inhibitoria 50 de 0,1 micromolar tras 24 h de tratamiento. A continuación, se cuantificó la liberación del factor de necrosis tumoral alfa tras 24 h de tratamiento con Tg, obteniéndose una liberación significativa a concentraciones de 0,1 y 0,01 micromolar. Seguidamente, se analizó el efecto de este fármaco sobre los niveles de calcio citosólico libre mediante el indicador fluorescente Fura-2AM. Se observó un incremento inicial de calcio citosólico correspondiente con el vaciamiento del RE que causa la Tg, seguido de un leve descenso provocado por la recaptación mitocondrial de calcio y después un aumento debido a la apertura de los canales de calcio dependientes de reservorio. Por último, se evaluó el efecto de la Tg sobre el metabolismo energético, observándose una reducción significativa de la producción del ATP total debido a la disrupción mitocondrial por la sobrecarga de calcio. Además, se detectaron indicios de recuperación celular, asociados a la activación de la glucólisis anaerobia como mecanismo compensatorio. Estos resultados confirman que la modulación del calcio en macrófagos provoca una activación de la respuesta inflamatoria y afecta al metabolismo energético, especialmente a la función mitocondrial.

Dirección
BOTANA LOPEZ, LUIS MIGUEL (Tutoría)
ALVARIÑO ROMERO, REBECA Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
Los plásmidos son una de las principales razones de la diseminación de genes de resistencia a antibióticos y factores de virulencia entre las cepas bacterianas. En este trabajo se ha estudiado la conjugación plasmídica y su frecuencia. Además, se llevó a cabo una caracterización genotípica y fenotípica de las cepas donadoras, de las receptoras y de los transconjugantes obtenidos, con el objetivo de analizar el papel de los plásmidos conjugativos en la fisiología de las células receptoras. Las potenciales cepas donadoras del proceso de conjugación han sido una colección de cepas de Escherichia coli O25b:H4-B2-ST131 clado B, de origen porcino. El hecho de que estas cepas, a pesar de su origen, pertenezcan a un clon típicamente asociado a humanos, como es el ST131 las convierte en un hallazgo inusual y de gran interés. Además, presentan los patotipos ExPEC, APEC y UPEC y son multirresistentes. Por su parte, las cepas receptoras fueron la MG1655 y la AAG1 (una variante mutante de MG1655), cepas comensales de E. coli. Tanto el número de cepas donadoras que han sido capaces de llevar a cabo la conjugación como la cantidad de transconjugantes obtenidos, es decir, la frecuencia de conjugación, mostraron valores muy bajos. Solamente conjugaron 2 de las 9 potenciales cepas donadoras y todas con una frecuencia de conjugación menor al 0,001%. Los dos plásmidos que lograron transferirse pertenecían a las familias IncX4 e IncL/M y confirieron a las cepas receptoras resistencia a antibióticos que previamente no poseían: penicilinas y cefalosporinas de primera generación en ambos casos y, además, a la colistina en el caso del plásmido IncX4, demostrando la implicación de este mecanismo en la diseminación de la resistencia. A pesar de estas bajas frecuencias de transferencia observadas in vitro, la transferencia horizontal de plásmidos sigue siendo uno de los principales mecanismos responsables de la diseminación de genes entre poblaciones bacterianas, facilitando su propagación entre distintos hospedadores y nichos ecológicos. En este contexto, el bloqueo de componentes de la conjugación se ha propuesto como una estrategia prometedora para frenar la diseminación de la resistencia a los antibióticos mediada por plásmidos. En general, los hallazgos de este estudio respaldan la necesidad de profundizar en la comprensión de los mecanismos involucrados en la conjugación bacteriana en cepas de E. coli causantes de infecciones extraintestinales, con el fin de evaluar la viabilidad de esta estrategia desde un enfoque One Health.

Dirección
BLANCO ALVAREZ, MIGUEL (Tutoría)
Flament Simon, Saskia Camille Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
La carne de caza silvestre, como la del jabalí (Sus scrofa), presenta riesgos microbiológicos no equiparables a la carne de animales de granja, debido a la ausencia de controles sanitarios sistemáticos y a diferencias en su procesado. Se analizaron 28 muestras de carne de jabalí destinadas a autoconsumo, procedentes de cacerías autorizadas en el Principado de Asturias (temporada 2024-2025). Se recuperaron cepas de Escherichia coli ExPEC (7,1 %) y aEPEC (10,7 %), identificándose en conjunto 17,9 % de muestras con cepas potencialmente zoonósicas. Se detectaron 10 clonotipos distintos, incluyendo CH65-32 y CH45-97, asociados a humanos y animales. El 32,2 % de las muestras albergaban cepas productoras de BLEE, con varios tipos blaCTX-M, predominando el alelo CTX-M-15. Una cepa portaba simultáneamente blaCTX-M-15 y blaCMY-2, señalando la posible transferencia de elementos genéticos móbiles. A nivel filogenético, predominó el grupo B1, con presencia del grupo B2 (14,3 %), asociado a infecciones humanas. Además, Klebsiella pneumoniae se recuperó en el 60,7 % de las muestras, con una cepa productora de BLEE (tipo CTX-M-15). El análisis de riesgo evidenció que incluso las muestras clasificadas como “satisfactorias” según el criterio microbiológico estándar, podían contener indicadores de riesgo relevantes. En conclusión, la carne de jabalí destinada a autoconsumo puede actuar como vehículo de enterobacterias de alto riesgo, como K. pneumoniae y E. coli productoras de BLEE y/o con factores de virulencia, señaladas por la Organización Mundial de la Salud como patógenos críticos en relación con la resistencia a los antimicrobianos (RAM). La elevada prevalencia de K. pneumoniae recuperada en las muestras, aunque con escasa proporción de BLEE, también requiere vigilancia. Nuestros resultados evidencian la necesidad de establecer controles más estrictos sobre la carne de caza y promover buenas prácticas higiénico-sanitarias en su procesado, para garantizar una alimentación segura en el marco de la estrategia “Una sola salud”.

Dirección
MORA GUTIERREZ, AZUCENA DEL CARMEN (Tutoría)
GARCIA MENENDEZ, VANESA Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
La diabetes es una enfermedad metabólica de alta prevalencia y con un impacto significativo en la salud pública debido a su asociación con complicaciones cardiovasculares. La importancia del perfil lipídico en estos pacientes radica en su relación directa con el riesgo aterogénico, lo que hace esencial mantener los valores lipídicos dentro de los límites recomendados. Los nutricionistas-dietistas, como profesionales de la salud, juegan un papel esencial en el control de la enfermedad, especialmente en lo relacionado con la gestión de la dieta y el control lipídico. Además, los Programas de Atención y Educación Terapéutica son fundamentales para proporcionar a los pacientes las herramientas necesarias para entender y manejar su condición, promoviendo cambios en el estilo de vida, la alimentación y la adherencia al tratamiento. Este trabajo subraya la importancia de la colaboración entre nutricionistas-dietistas y los Programas de Atención y Educación Terapéutica en el tratamiento de la diabetes, enfocándose en cómo la educación y la atención personalizada contribuyen a una mejor calidad de vida. Para evaluar la importancia del perfil lipídico y control glucémico, se ha realizado un estudio poblacional transversal de análisis clínico en una muestra de 4.800 sujetos provenientes del Hospital Universitario Lucus Augusti. En este trabajo también se ha analizado el estilo de vida de la zona en la que se realizó el estudio, que abarca población de la provincia de Lugo, con ayuda de evidencias actualizadas relacionadas con la dieta atlántica en el sur de Europa.

Dirección
MIRANDA LOPEZ, JOSE MANUEL (Tutoría)
LOPEZ SANTAMARINA, AROA Cotutoría

Tribunal
Romero Rodríguez, Mª Ángeles (Presidente/a)
PROUPIN CASTIÑEIRAS, JORGE (Secretario/a)
VÁZQUEZ ODERIZ, MARÍA LOURDES (Vocal)

Resumen
El aumento progresivo de las resistencias adquiridas a antibióticos en bacterias patógenas está favoreciendo la aparición de clones multirresistentes (MDR), lo que representa una amenaza significativa para la medicina moderna. Una de las principales vías de transmisión de genes de resistencia y virulencia es la adquisición de plásmidos mediante el proceso de conjugación. Estudiar los mecanismos que intervienen en la transferencia y estabilización de estos plásmidos epidémicos se plantea como una línea estratégica clave para frenar la propagación de la multirresistencia. En este contexto, analizamos una colección de ocho cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) pertenecientes al clon ST131 de E. coli (identificado como uno de los principales vectores de la diseminación mundial de BLEE), aisladas de infecciones extraintestinales. A través de experimentos de conjugación in vitro y mediante la caracterización molecular y fenotípica de las cepas y sus transconjugantes. Tras una primera caracterización, se seleccionaron siete de las ocho cepas como donadoras para los ensayos de conjugación. De estas, solo una fue capaz de transferir plásmidos conjugativos bajo las condiciones evaluadas, con frecuencias de conjugación muy bajas. La caracterización molecular y fenotípica de la cepa transconjugante permitió confirmar el papel de un plásmido IncF, multirreplicón (IncFII/IncFIB) con una relaxasa del tipo MOBF12, en la fisiología de las cepas receptoras AAG1 y MG1655. Se corroboró su implicación en la transferencia de genes de virulencia asociados al patotipo UPEC. Adicionalmente, confirmamos el papel de la transferencia horizontal de genes (HGT) en la adquisición de genes de resistencia a betalactámicos. También se evaluó el efecto de este plásmido sobre la motilidad y la capacidad de producción de hemolisina de las cepas receptoras, constatando que su adquisición no alteraba estos aspectos fisiológicos. En conclusión, este estudio logró la transferencia horizontal de un plásmido IncF, validando los análisis genotípicos previos y permitiendo evaluar su impacto en la fisiología bacteriana. Aunque se requieren investigaciones futuras para optimizar los protocolos de conjugación y favorecer la expresión de estos mecanismos en cepas ST131.

Dirección
Flament Simon, Saskia Camille (Tutoría)
BLANCO ALVAREZ, MIGUEL Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
El presente trabajo analiza el impacto del consumo de cafeína en el rendimiento cognitivo en diversos contextos que incluyen actividades académicas, entornos laborales, deportes tradicionales y e-Sports. A través de una revisión bibliográfica exhaustiva, se examinan los mecanismos bioquímicos de la cafeína, sus beneficios en aspectos como la atención sostenida, la memoria y la velocidad de reacción, así como las limitaciones asociadas al consumo excesivo. Además, se abordan factores individuales, como la genética y el estado de salud, que influyen en la respuesta a la cafeína, junto con las consideraciones éticas y legales relacionadas con su uso. Este trabajo destaca la importancia de la cafeína como un potenciador cognitivo versátil y enfatiza la necesidad de un consumo responsable, ajustado a las características de cada grupo poblacional y contexto particular. Además, se examinan situaciones en las que los efectos previstos de la cafeína podrían resultar adversos, con el propósito de proporcionar una visión completa sobre esta sustancia, sus impactos y las posibles respuestas del organismo.

Dirección
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Tutoría)

Tribunal
Romero Rodríguez, Mª Ángeles (Presidente/a)
PROUPIN CASTIÑEIRAS, JORGE (Secretario/a)
VÁZQUEZ ODERIZ, MARÍA LOURDES (Vocal)

Resumen
Este trabajo de fin de grado se centra en el estudio de los reguladores epitranscriptómicos de la modificación N6-metiladenosina (m6A) en el ARN, un mecanismo clave en el control post-transcripcional de la expresión génica. La investigación aborda dos situaciones biológicas contrapuestas: el envejecimiento acelerado, a través del modelo del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), y el rejuvenecimiento celular, mediante la reprogramación somática a células madre pluripotentes inducidas (iPSCs). En la primera parte del estudio se analizó un conjunto de datos transcriptómicos de fibroblastos de ratón homocigotos para la expresión de progerina, utilizando herramientas bioinformáticas como BioJupies y Morpheus. No se observaron cambios significativos en la expresión de Mettl3, Mettl14, Mettl16, Fto y Alkbh5 entre las condiciones control y HGPS, sugiriendo que su regulación funcional podría no depender de su expresión transcripcional. En la segunda parte, se llevó a cabo un estudio in silico de la expresión de los reguladores de m6A utilizando datos de secuenciación masiva publicados sobre la reprogramación celular somática, así como un modelo experimental de reprogramación celular somática mediante la infección de fibroblastos de ratón con un vector lentiviral que expresa los factores de Yamanaka (OKSM). Se observó que los niveles de expresión de Mettl3 y Mettl14 aumentan progresivamente durante el proceso. Además, mediante la interferencia de Mettl3 con shARN, se observó una disminución en la eficiencia de la reprogramación, evidenciada por la reducción de células positivas para Nanog. En conjunto, los resultados indican que los reguladores de m6A no están alterados transcripcionalmente en la progeria, pero parecen desempeñar un papel en el establecimiento del estado pluripotente. Estos hallazgos sitúan a la metilación del ARN como un factor clave en el control de la identidad celular y en la determinación de la edad celular, abriendo nuevas posibilidades para investigaciones en terapias antienvejecimiento y regenerativas.

Dirección
BARCIA VIEITEZ, RAMIRO (Tutoría)
Covelo Molares, Helena Cotutoría
GUALLAR ARTAL, DIANA Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
La glicosilación es una modificación postraduccional, de la cual existen varios tipos, que tiene lugar en diferentes compartimentos celulares. Cualquier alteración en genes, como por ejemplo RFT1, implicados en esta ruta causa los llamados trastornos congénitos de la glicosilación (CDG). El gen RFT1 podría codificar para un transportador que participa en la vía de N-glicosilación. En el presente trabajo, se utilizó el pez cebra como modelo experimental para esclarecer algunos de los efectos de la mutación en este gen. El objetivo de la investigación fue determinar la repercusión que tenía la mutación en la supervivencia y en la regeneración tisular. Para alcanzar los objetivos, se llevaron a cabo genotipados, cortes de aleta y varios análisis estadísticos. Los resultado obtenidos mostraron que los individuos homocigotos para la mutación contaban con una menor tasa de supervivencia, así como una regeneración de la aleta caudal significativamente inferior en comparación con los individuos heterocigotos y de tipo salvaje. Además, estos síntomas se correlacionaban con los descritos en pacientes que padecían un CDG. Con todo esto, se concluyó que la mutación en el gen rft1 afectaba al desarrollo larval del pez cebra, así como impedía la correcta regeneración tisular, en este caso, de la aleta caudal.

Dirección
SÁNCHEZ PIÑÓN, LAURA ELENA (Tutoría)
GANDOY FIEIRAS, NEREA Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
El lenguado senegalés es una especie emergente en acuicultura, y uno de los principales retos para mejorar su producción es el control del sexo. La diferencia en la tasa de crecimiento de las hembras con respecto a los machos favorece la selección de líneas únicamente de hembras para el cultivo. Además, investigaciones recientes han identificado al gen fshr como el regulador clave de la determinación sexual en esta especie, facilitando la creación de estas líneas. Sin embargo, el avance en técnicas de edición genética y validación funcional se ha visto limitado por la ausencia de líneas celulares específicas de Solea senegalensis. El establecimiento de una línea celular estable permitiría realizar ensayos in vitro más éticos y eficientes, acelerando los estudios moleculares y funcionales en esta especie. Este trabajo se centró en establecer y caracterizar una línea celular permanente derivada del riñón anterior de Solea senegalensis. Para ello, se desarrollaron técnicas como la inmortalización mediante infección con Snakehead Retrovirus, lo que permitió obtener células con crecimiento estable, morfología fibroblástica típica y rápida proliferación. Evaluación del crecimiento a distintas temperaturas, con lo que se determinó que ventisiete grados es la condición óptima para la proliferación. El análisis cromosómico reveló una modalidad de cuarenta y dos cromosomas, consistente con la dotación diploide esperada, con pequeñas variaciones atribuibles al proceso de inmortalización. Además, se optimizaron protocolos de electroporación para introducir complejos CRISPRCas dirigidos al gen fshr. La eficiencia de la transfección se verificó mediante fluorescencia y microscopía confocal. En conjunto, estos resultados validan la línea celular SSK como un modelo sólido para futuros estudios genéticos y funcionales en Solea senegalensis, facilitando la mejora del cultivo de esta especie.

Dirección
SÁNCHEZ PIÑÓN, LAURA ELENA (Tutoría)
CARBALLEDA ALVAREZ, MAIALEN Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
La rápida diseminación de la resistencia a los antimicrobianos a nivel mundial constituye una de las principales amenazas para la salud pública actual. La escasez de tratamientos eficaces frente a infecciones causadas por bacterias multirresistentes (MDR) subraya la necesidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas y profilácticas. En este contexto, la OMS ha clasificado a las Enterobacterias resistentes a cefalosporinas de tercera generación como prioridad crítica, debido a su potencial para causar infecciones graves y a la limitación de terapias efectivas para combatirlas. Este estudio investiga el papel del gen mnmA, perteneciente al resistoma secundario (RS) de Escherichia coli, frente a la cefotaxima (CTX), en cepas clínicas de E.coli resistentes a dicho antibiótico, dado que las proteínas codificadas por genes de RS podrían representar dianas para fármacos adyuvantes. Mediante mutagénesis dirigida, se delecionó el gen mnmA sustituyéndolo por una casete de resistencia a Kan codificada en el plásmido pKD4. En las colonias mutantes obtenidas se determinó el perfil de resistencia a CTX mediante el análisis de la concentración mínima inhibitoria (MIC) y se compararon con los valores obtenidos en las cepas silvestres correspondientes. Adicionalmente, se evaluó si la deleción del gen mnmA afectaba el crecimiento de las cepas en presencia de CTX (concentración aproximada de 1/2 de la MIC determinada para la cepa silvestre) y, por tanto, su susceptibilidad al antibiótico, mediante un ensayo Time Kill Assay. Los resultados evidenciaron que mnmA forma parte del RS de E.coli frente a CTX, ya que su deleción aumenta la susceptibilidad bacteriana al antibiótico observando una disminución de la MIC de CTX en las cepas mutantes (entre 4-8 veces) respecto a las cepas silvestres correspondientes. Además, el ensayo Time Kill Assay en presencia de CTX mostró una reducción gradual de las UFC/mL a lo largo del tiempo en las cepas mutantes en comparación con las cepas silvestres.

Dirección
FRESNO HERRERO, ANA (Tutoría)
Flament Simon, Saskia Camille Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
La leche y sus derivados son una fuente esencial de proteínas en la dieta humana, especialmente de caseínas, que representan aproximadamente el 80 por ciento del contenido proteico total. Estas proteínas no solo desempeñan funciones nutricionales, sino que también influyen en la textura, estabilidad y valor tecnológico de los productos lácteos. Debido a su importancia, es necesario contar con métodos analíticos que permitan identificarlas y cuantificarlas de forma precisa y específica en distintas matrices alimentarias. Durante este trabajo se busca el desarrollo de un método de análisis basado en espectrometría de masas en modo MRM (Multiple Reaction Monitoring) acoplado a cromatografía líquida de alta resolución (HPLC MS MS), con el objetivo de identificar y cuantificar de manera simultánea cuatro tipos principales de caseínas (alfa uno, alfa dos , beta y kappa) en productos de origen lácteo. Para ello, se ha seguido un enfoque de proteómica bottom up, que consiste en la digestión enzimática de las proteínas presentes en la muestra antes de su análisis. Además, se ha empleado el método AQUA (Absolute Quantification), que permite una cuantificación absoluta gracias al uso de péptidos sintéticos marcados isotópicamente que se comportan de manera idéntica a sus homólogos endógenos. Tras la optimización de las condiciones cromatográficas y espectrométricas, el método se aplicó a cinco matrices lácteas: leche, batido, yogur, helado y queso tanto en su estado de materia prima como de producto final. Los resultados revelaron variaciones en la concentración de las diferentes caseínas atribuibles al procesamiento industrial. Este estudio demuestra la utilidad de aplicar técnicas de proteómica para el análisis de proteínas lácteas.

Dirección
BLANCO ALVAREZ, MIGUEL (Tutoría)
Exposito Castro, M.Ángeles Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
El manganeso es un metal esencial que participa en numerosos procesos biológicos. Está presente en el centro activo o actúa como cofactor de antioxidantes naturales. Por ello, el uso de complejos de manganeso presenta una potencial aplicación como un modelo biomimético de estas encimas antioxidantes. La función de estas enzimas es neutralizar a las especies reactivas de oxígeno, fuertes oxidantes que causan el estrés oxidativo, para mantener el equilibrio biológico y evitar daños celulares. Estos antioxidantes sintéticos presentan ventajas frente a los naturales debido a sus características, como su bajo peso molecular, y a su reducido coste de producción, por lo que suponen una alternativa a su uso en terapias. En este proyecto, se sintetizó un complejo metálico de manganeso a partir de un ligando base de Schiff obtenido mediante la condensación de 1,2diaminopropano e 2hidroxi3metoxibenzaldehido. Su caracterización se llevó a cabo mediante estudios de conductividad, espectroscopía IR, espectroscopía Ultravioleta Visible, cristalografía de rayos X y espectrometría de masas entre otras técnicas. Se realizó un estudio de su potencial redox mediante ensayos de voltametría cíclica. Su actividad catalítica como antioxidante se evaluó mediante ensayos de peroxidasa, catalasa y catecol oxidasa. Los estudios demuestran la correcta obtención del complejo, una elevada reversibilidad del proceso Mn(II)/Mn(III) e indican una actividad catalítica alta, lo que confirma su papel mimético antioxidante.

Dirección
MANEIRO MANEIRO, MARCELINO (Tutoría)

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
El sistema vomeronasal (SVN) es crucial para detectar señales feromonales que modulan las conductas sociosexuales. A pesar de su papel central en la comunicación química, nuestra comprensión de su variabilidad anatómica y funcional entre mamíferos sigue siendo incompleta. Este estudio proporciona la primera caracterización detallada del VNS en el topo ibérico (Talpa occidentalis), una especie endémica de la Península Ibérica. Realizamos un análisis morfofuncional y neuroquímico del órgano vomeronasal (OVN) y el bulbo olfatorio accesorio (BOA) mediante histología, inmunohistoquímica e histoquímica de lectinas. El OVN en T. occidentalis exhibió un lumen circular inusual revestido por un epitelio sensorial uniforme, carente de la organización epitelial dual observada en la mayoría de las especies. El cartílago vomeronasal fue limitado en extensión y no formó la estructura típica en forma de J. Es importante destacar que no se encontró evidencia de una bomba vomeronasal, lo que sugiere mecanismos alternativos para la entrada de semioquímicos, probablemente facilitada por la posición anatómica del órgano y la distribución continua de receptores. El análisis inmunohistoquímico reveló una fuerte expresión de Gai2 y Gg8 en neuronas sensoriales, con una expresión más débil de Ga0, lo que sugiere un predominio de la transducción de señales de tipo V1R. El BOA, aunque pequeño, exhibió una laminación clara y localización específica de marcadores (Gai2, OMP, CR, MAP2), lo que indica una organización funcional robusta. La unión de lectinas reveló patrones específicos de glicosilación en la capa glomerular, con STL y LEA marcando regiones sinápticas. Estos hallazgos revelan características anatómicas y moleculares sin precedentes en el SVN de T. occidentalis, lo que posiciona a esta especie como un modelo valioso para estudiar la diversidad y evolución vomeronasal entre los mamíferos subterráneos.

Dirección
SANCHEZ QUINTEIRO, PABLO (Tutoría)
ORTIZ LEAL, IRENE Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común de demencia, afectando directamente a más de 50 millones de pacientes a nivel mundial e indirectamente a decenas de millones de sus seres queridos. Su causa viene dada por acumulación de una proteína llamada beta-amiloide en el parénquima y vasculatura cerebral, la formación de ovillos neurofibrilares y una disminución gradual de la sinapsis. Los síntomas más tempranos de enfermedad son el olvido de eventos o conversaciones recientes, pero con el tiempo empeoran afectando a la memoria, razonamiento, toma de decisiones, habilidades y conducta. La razón primaria del inicio y progresión de la patología sigue sin ser conocida, no pudiendo darle un tratamiento definitivo. Sin embargo, sí se conocen algunos factores que pueden aumentar el riesgo de padecer este tipo de demencia como pueden ser una alimentación basada en carnes rojas, alcohol, bebidas gaseosas y ultraprocesados ricos en grasas saturadas y azúcares, baja actividad física y alteraciones metabólicas, teniendo así la capacidad de actuar sobre ellos. Corrigiendo ciertas pautas dietéticas y motivando una vida más activa se puede tratar de retrasar la aparición y evitar el avance hacia etapas más graves de esta enfermedad. Por todo esto el objetivo de esta revisión bibliográfica es hacer una búsqueda de la literatura científica más reciente acerca del tratamiento nutricional en la enfermedad de Alzheimer para poder establecer pautas dietéticas que posibiliten prevenir la aparición o el avance de la enfermedad. El manejo nutricional del Alzheimer es un enfoque prometedor para prevenir y mitigar su progresión. La dieta mediterránea, rica en antioxidantes y grasas saludables, es ampliamente recomendada, mientras que la dieta vegana y bien planificada también ofrece beneficios neuroprotectores. La dieta cetogénica ha demostrado potencial para mejorar la función cognitiva, pero debe aplicarse con precaución por sus posibles efectos secundarios. En resumen, una dieta equilibrada y rica en nutrientes es clave para mejorar la calidad de vida y retrasar la progresión del Alzheimer.

Dirección
CARDELLE COBAS, ALEJANDRA (Tutoría)
NEBOT GARCIA, CAROLINA GRACIELA Cotutoría

Tribunal
Romero Rodríguez, Mª Ángeles (Presidente/a)
PROUPIN CASTIÑEIRAS, JORGE (Secretario/a)
VÁZQUEZ ODERIZ, MARÍA LOURDES (Vocal)

Resumen
Listeria monocytogenes es un patógeno de transmisión alimentaria de alta relevancia a nivel global por su elevada tasa de mortalidad. Su gran capacidad de adaptación a condiciones ambientales adversas y su capacidad para formar biofilms aumentan su resistencia y dificultan su eliminación. Las técnicas de diagnóstico tradicionales, basadas en el cultivo bacteriano, requieren de varios días para determinar la muestra como positiva. Para solventar estos problemas, en los últimos años se han desarrollado técnicas moleculares más rápidas y sensibles como la PCR (reacción en cadena de la polimerasa) y el LAMP (amplificación isotérmica de ADN mediada por bucle). En este trabajo se desarrolló un método rápido de detección de biofilms de L. monocytogenes en superficies de acero inoxidable mediante LAMP. Para ello se evaluó la recuperación de células de los biofilms con distintos tratamientos (PBS, LPT y LPT-PRN), el impacto del enriquecimiento de las muestras en TSB durante 3 horas y la purificación del ADN previo a la amplificación. Los resultados demostraron que el método LAMP, tanto en su formato a tiempo real como colorimétrico, permite detectar L. monocytogenes en biofilms monoespecie y mixtos a concentraciones superiores a 3,9 log UFC/cm2, con mejoras notables tras un enriquecimiento de 3 horas y la purificación del ADN de las muestras. Este formato colorimétrico puede llevarse a cabo utilizando únicamente un termobloque, sin necesidad de equipos especializados, lo que lo convierte en una herramienta accesible, rápida y robusta para su aplicación en entornos industriales.

Dirección
BLANCO ALVAREZ, MIGUEL (Tutoría)
Lopez Cabo, Marta Cotutoría
GARRIDO MAESTU, ALEJANDRO Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
La succinato deshidrogenasa (SDH) es una enzima mitocondrial clave en el metabolismo celular, que actúa en el ciclo de Krebs y en la cadena respiratoria formando el complejo II mitocondrial. Las mutaciones en los genes que codifican sus subunidades (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD) provocan la pérdida de función del complejo, lo que lleva a la acumulación intracelular de succinato y se han asociado con diversas neoplasias tanto benignas como malignas. El succinato actúa como oncometabolito, induciendo procesos celulares que generan un entorno favorable para el desarrollo tumoral. Estos incluyen la activación de las respuestas celulares a hipoxia mediante la estabilización de HIF-1alfa, la activación de rutas inflamatorias provocando inflamación crónica y la desregulación epigenética modificando la expresión de oncogenes o genes supresores tumorales. Este trabajo tiene como objetivo profundizar en el papel de la SDH en el desarrollo tumoral, poniendo especial atención en las consecuencias funcionales derivadas de la perdida de expresión de los genes SDHB y SDHD. Para ello, se emplearon tres líneas celulares tumorales humanas (MCF7, PC3, 786-O), en las que se llevó a cabo un silenciamiento génico mediante ARNsh y CRISPR-Cas9. En estos modelos celulares se analizó la proliferación, migración y capacidad clonogénica celular. La pérdida de expresión de SDHB y SDHD no produjo cambios significativos en los procesos de proliferación, migración ni en la capacidad clonogénica, aunque se observaron tendencias específicas dependientes del contexto celular. En particular, la deleción de SDHB mostró una ligera disminución en la proliferación y migración celular en 786-O, mientras que estos procesos no se vieron afectados en células PC3. Estos resultados sugieren que la pérdida de función de la SDH, si bien induce acumulación de succinato y puede desencadenar respuestas celulares asociadas con la tumorigenicidad, no es suficiente por sí sola para promover fenotipos tumorales como la proliferación o migración aumentadas. Esto apoya la hipótesis, respaldada por modelos murinos, de que la acumulación de oncometabolitos como el succinato requiere de eventos genéticos o epigenéticos adicionales para desencadenar una transformación tumoral completa. Por tanto, el papel oncogénico de la disfunción en SDH parece depender de un contexto celular y genético específico, en el que otros factores cooperantes son necesarios para permitir la progresión tumoral.

Dirección
BARCIA VIEITEZ, RAMIRO (Tutoría)
Chiara Romero, María Dolores Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
El aumento del uso de pesticidas para maximizar el rendimiento agrícola ha generado una creciente preocupación a nivel mundial debido los efectos adversos de estos compuestos sobre el medio ambiente y la salud humana. Además de afectar a las especies diana, los pesticidas pueden perjudicar a otros organismos, generar desequilibrios ecológicos y bioacumularse en los tejidos, lo que incrementa su toxicidad a lo largo de la cadena trófica. En humanos, la exposición a estos compuestos puede provocar desde síntomas leves hasta efectos graves e incluso letales, tanto en exposiciones agudas como crónicas. En este Trabajo de Fin de Grado se evaluaron los efectos citotóxicos de tres pesticidas ampliamente empleados (metolacloro, metazacloro y clorpirifós) en dos líneas celulares: Neuro-2a (neuroblastoma murino) y HEK293 Nav1.6 (derivada de riñón embrionario humano). Se analizaron distintas concentraciones de cada compuesto mediante los ensayos MTT (tras 72 horas de exposición) y Alamar Blue (a las 24, 48 y 72 horas de exposición). Los resultados mostraron que ninguno de los pesticidas, a las concentraciones evaluadas, produjo una disminución significativa en la viabilidad celular. No obstante, no se pueden descartar posibles efectos citotóxicos a concentraciones más elevadas ni otros tipos de alteraciones celulares, por lo que se consideran necesarias investigaciones adicionales que permitan ampliar la evaluación del riesgo asociado a la exposición a estos compuestos

Dirección
VALE GONZALEZ, MARIA DEL CARMEN (Tutoría)
BOTANA LOPEZ, LUIS MIGUEL Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral primario más frecuente y agresivo del sistema nervioso central en adultos. Su alta tasa de proliferación, capacidad invasiva, heterogeneidad molecular y resistencia terapéutica hacen que su pronóstico sea extremadamente desfavorable, con una media de supervivencia inferior a los 15 meses, incluso tras recibir un tratamiento óptimo. Frente a esta situación, es imprescindible la búsqueda de nuevos compuestos terapéuticos que ofrezcan alternativas más eficaces. Con los avances a nivel molecular, la reciente ampliación de conocimientos a cerca de la gran heterogeneidad del GBM y el desarrollo de la medicina de precisión, así como la aparición de modelos in vivo alternativos a los más tradicionales, hace que cada vez sea más fácil el desarrollo de nuevos compuestos. A partir de la década de 1970 comienza a emplearse, de forma extendida, el pez cebra (Danio rerio) como modelo animal, convirtiéndose en un organismo prometedor para la investigación biomédica debido a sus ventajosas características biológicas y genéticas, al igual que por facilidades económicas y logísticas, ideales para la investigación. Durante la última década, el pez cebra ha sido de gran utilidad como modelo in vivo para la realización de ensayos de xenotrasplante, particularmente de tumores de GBM, debido a su utilidad en los experimentos in vivo, permitiendo estudiar las interacciones del tumor con el ambiente, crecimiento tumoral, invasión y, en general, la fisiopatología del GBM. Asimismo, también permite la evaluación de toxicidad y efectividad de compuestos terapéuticos en ensayos preclínicos, pudiendo estudiar su respuesta frente al GBM. A raíz de lo expuesto, en este trabajo se trató de evaluar in vivo el potencial terapéutico de un compuesto experimental (GBM48) utilizando embriones de pez cebra como modelo de xenotrasplante, así como de validar el pez cebra como modelo preclínico. Los resultados obtenidos refuerzan al pez cebra como una herramienta ideal para el análisis, rápido y eficaz, de terapias innovadoras frente al GBM y acorta la distancia entre el conocimiento molecular y genético del tumor y su aplicación clínica, convirtiéndose en una vía prometedora para el desarrollo de nuevos tratamientos personalizados para pacientes que padezcan esta enfermedad.

Dirección
CABEZAS SAINZ, PABLO (Tutoría)
Pampín Iglesias, Marina Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)

Resumen
El sistema vomeronasal (SVN) desempeña un papel esencial en la comunicación química de los mamíferos, especialmente en comportamientos sociales y reproductivos. En el wapití (Cervus canadensis), una especie con estructuras sociales complejas y una fuerte dependencia de señales químicas durante la época de celo, no existía hasta ahora una caracterización anatómica ni neuroquímica del SVN. En este estudio se presenta el primer análisis integral del sistema vomeronasal en wapití, empleando técnicas histológicas, histoquímicas de lectinas e inmunohistoquímicas. El órgano vomeronasal (OVN) mostró una diferenciación rostrocaudal clara, con epitelios sensorial y respiratorio bien definidos y una arquitectura glandular compleja. El marcaje con lectinas y la inmunorreactividad frente a proteínas como OMP, PGP9.5, CR y subunidades G-proteicas (Gai2, Gg8 y Ga0) reveló un grado avanzado de madurez sensorial. Destaca el hallazgo de que las neuronas positivas para Ga0 no proyectan hacia el bulbo olfativo accesorio (BOA), lo que sugiere otros destinos posibles. El BOA presentó todas las capas típicas, glomérulos bien definidos y expresión de calbindina, CR, GFAP y lectina LEA. Se observaron tractos de sustancia blanca de gran calibre y una distribución lectínica regional específica. Además, se emplearon técnicas de doble inmunofluorescencia confocal y autofluorescencia, que permitieron visualizar con gran resolución la arquitectura neuroepitelial y la organización glomerular. En conjunto, los resultados confirman que el sistema vomeronasal del wapití está altamente desarrollado y especializado, lo que aporta una base sólida para investigaciones futuras sobre comunicación química, comportamiento y conservación en cérvidos silvestres.

Dirección
SANCHEZ QUINTEIRO, PABLO (Tutoría)
ORTIZ LEAL, IRENE Cotutoría

Tribunal
SEIJAS VAZQUEZ, JULIO ANTONIO (Presidente/a)
BLANCO ALVAREZ, JESUS EULOGIO (Secretario/a)
RODRIGUEZ SILVA, LAURA (Vocal)

Resumen
En las últimas décadas, el estudio de la microbiota intestinal ha sido objeto de un numerosas investigaciones científicas demostrando su gran influencia sobre la salud de los individuos. Así, es de sobra conocido que una disbiosis en la microbiota intestinal se puede asociar a distintos estados patológicos. La modulación de la microbiota intestinal a través de la dieta y de diferentes ingrediente funcionales, ha sido también, en consecuencia, objeto de estudio por la comunidad científica, siendo los probióticos uno de los ingredientes funcionales más estudiados a este respecto. Se ha demostrado su eficacia en cuanto a la modulación de la microbiota intestinal y su eficacia en el tratamiento de diferentes patologías existiendo a día de hoy diferentes guías clínicas con recomendaciones en cuanto a la cepa y la dosis más adecuada en cada caso. Esto ha llevado a pensar que los probióticos también podrían tener efecto en el rendimiento deportivo, especialmente en el deporte de alto nivel donde se sabe que la microbiota intestinal pierde su equilibrio. Hoy en día existen numerosos suplementos con probióticos destinados a su uso en el deporte, pero no está claro el papel que pueda jugar en los deportistas. Por todo ello, el objetivo de este trabajo fue la realización de una revisión bibliográfica detallada sobre el potencial efecto ergogénico de los probióticos en el deporte de resistencia. Los resultados encontrados han mostrado que los probióticos poseen efectos beneficiosos sobre la salud gastrointestinal, la salud mental, la mejora de la inflamación, la prevención de infecciones respiratorias y la mejora del metabolismo energético en deportistas lo que produce mejoras en el rendimiento. Encontrándose evidencia científica suficiente para determinadas cepas. Todos estos efectos son dependientes de factores como la dosis, la duración del tratamiento, situaciones individuales e incluso el sexo. Por ello y pese a los resultados positivos encontrados, es necesario llevar a cabo más estudios científicos con estudios bien planificados, unificando criterios, con tamaños muestrales mayores, etc. que demuestren los efectos de los probióticos en el deporte, especialmente en lo que se refiere a su efecto en el rendimiento.

Dirección
CARDELLE COBAS, ALEJANDRA (Tutoría)
Cepeda Sáez, Alberto Cotutoría

Tribunal
Romero Rodríguez, Mª Ángeles (Presidente/a)
PROUPIN CASTIÑEIRAS, JORGE (Secretario/a)
VÁZQUEZ ODERIZ, MARÍA LOURDES (Vocal)

Resumen
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la presencia de poliartritis. Su prevalencia se encuentra entre 0,2 y el 1,2, con mayor frecuencia en mujeres y predominio en áreas urbanas. Su origen es multifactorial, causada principalmente por factores hormonales, inmunológicos, genéticos y ambientales, entre los que se encuentran los microorganismos. El objetivo de esta revisión es identificar evidencias literarias sobre el papel modulador de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) producidos por la microbiota intestinal (MI) humana en la AR. Se ha realizado una búsqueda en las bases de datos Medline y Scopus, en la que se incluyeron estudios sobre (MI) y (AGCC) de tipo observacional y experimental, revisiones sistemáticas y meta-análisis publicados en los últimos 20 años (entre 2005 y 2025). Se ha observado una disminución de la diversidad alfa y beta en la MI en pacientes con AR en comparación con sujetos sanos, así como un aumento de Escherichia, Shigella, Collinsella y Streptococcus y agotamiento de Faecalibacterium, mientras que las etapas preclínicas de la enfermedad muestran un incremento del género Prevotella. En cuanto al filo, se ha observado un predominio de Proteobacterias sobre Firmicutes en pacientes con AR. Por otro lado, intervenciones dietéticas ricas en fibra se han relacionado con un aumento de la variedad de especies beneficiosas productoras de AGCC (Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterias, Lactobacilos, Clostridium coccoides y Eubacterium) así como un descenso de citocinas pro-artríticas (quimiocina proinflamatoria MCP-1 y las citocinas IL-18 e IL-33). Se necesitan más estudios que establezcan un mayor grado de evidencia entre el potencial terapéutico de los AGCC producidos por la MI en el tratamiento de la AR.

Dirección
REGAL LÓPEZ, PATRICIA (Tutoría)
LAMAS FREIRE, ALEXANDRE Cotutoría

Tribunal
Romero Rodríguez, Mª Ángeles (Presidente/a)
PROUPIN CASTIÑEIRAS, JORGE (Secretario/a)
VÁZQUEZ ODERIZ, MARÍA LOURDES (Vocal)

Resumen
Las ceramidas son un tipo de lípidos compuestos por un ácido graso unido a una base de esfingosina. Son componentes esenciales de la membrana celular y están involucradas en diversas funciones biológicas. En los últimos años se ha observado que estas moléculas lipídicas pueden jugar un papel importante en la respuesta inmune antiviral, ya que estarían involucradas en todas las fases del ciclo de vida de los virus. En este Trabajo de Fin de Grado (TFG) se pretende examinar detenidamente la relación de este metabolito con la inmunidad frente a virus en peces, con el fin de evaluar su utilidad como diana para el diseño de estrategias antivirales que puedan ayudar a paliar las infecciones virales en el sector de la acuicultura de peces, pero también obtener información que pueda ser de utilidad en el campo biomédico. Para ello se utilizarán diversas líneas celulares de peces y diversos virus de peces. El estudiante manejará diversas técnicas de biología molecular, como la extracción de ácidos nucleicos, síntesis de ADN complementario, PCR convencional y cuantitativa, ensayos en cultivos celulares con líneas de peces (ensayos antivirales, ensayos de viabilidad celular, etc.), entre otras.

Dirección
Flament Simon, Saskia Camille (Tutoría)
Pereiro González, Patricia Cotutoría

Tribunal
VILLAMARIN CID, JOSE ANTONIO (Presidente/a)
PEREZ CRUZADO, CESAR (Secretario/a)
GÓMEZ PARDO, MARÍA BELÉN (Vocal)