Validación de dianas y descubrimiento preclínico de fármacos

Dotar a los alumnos con la formación teórico-práctica para la validación de dianas farmacológicas, así como para el diseño y ejecución de cascadas preliminares de cribado de fármacos.

Primer bloque: introductorio (3c)
1. El I+D preclínico en el proceso de descubrimiento y desarrollo de medicamentos.
2. Conceptos básicos de farmacología. Mecanismos generales de acción de los fármacos, fármacos específicos e inespecíficos.
3. Concepto de dianas terapéuticas y antidianas. La validación experimental y la validación clínica en el proceso de descubrimiento de fármacos, pruebas de principio, de eficacia y de concepto.
4. Los receptores farmacológicos como dianas de acción de los fármacos. Interacciones fármaco-receptor, curvas dosis-respuesta, afinidad y eficacia y su cuantificación.

Segundo bloque: especializado (3c)
1. Identificación y validación de dianas en descubrimiento preliminar de fármacos. Proteómica aplicada.
2. Diseño y ejecución de cascadas de descubrimiento preliminar de fármacos: de hits a leads y candidatos.
3. Racionalización y diseño de campañas de cribado (screening) de fármacos de bajo (LTS) y alto (HTS) rendimiento.
4. Metodologias en cribado de alto y bajo rendimiento: ensayos de union, bioquimicos, fluorescentes, basados en celulas, SiRNA, etc.
5. Ejecución practica de campañas de screening de bajo (LTS) y alto (HTS) rendimiento.


Las clases prácticas se realizarán en los laboratorios de investigación del CIMUS y en la plataforma de evaluación farmacológica de compuestos químicos (USEF) de la Universidad de Santiago de Compostela.

- Kennedy SP and Bormann BJ. Effective partnering of academic and physician scientists with the pharmaceutical drug development industry. Exp Biol Med 2006; 231:1690-4.
- Wunberg T, Hendrix M, Hillisch A, Lobell M, Meier H, Schmeck C, Wild H and Hinzen B. Improving the hit-to-lead process: data-driven assessment of drug-like and lead-like screening hits. Drug Discov Today 2006; 11:175-80.
- Bleicher KH, Bohm HJ, Muller K, Alnine A. A guide to drug discovery: Hit and lead generation: beyond high-throughput screening. Nat Rev Drug Discov 2003; 2:369-78.
- Pereira DA and Williams JA. Origin and evolution of high throughput screening. Br J Pharmacol 2007; 152:53-61.
- Mayr LM and Fuerst P. The Future of High-Throughput Screening. J Biomol Screen 2008; 13:443-48.
- Inglese J, Jonson RL, Simeonov A, Xia M, Zheng W, Austin CP and Auld DS. High-Throughput screening assays for the identification of chemical probes. Nat Chem Biol 2007; 3:466-79.
- Inglese J, Shamu CE and Guy RK. Reporting data from high-throughput screening of small-molecule libraries. Nat Chem Biol 2007; 3:438-41.
- Zhang J, Cheng TDY and Oldenburg KR. A simple statistical parameter for use in evaluation and validation of high throughput screening assays. J Biomol Screen 1999; 4:67-73.

- Aprendizaje del vocabulario en farmacología preliminar.
- Capacidad de aplicar los principios generales a situaciones reales.
- Habilidad de trabajo practico en screening farmacologico.
- Desarrollo de visión pluridisciplinar con consultas a expertos en los temas de interés de cada asistente

El curso de impartirá con como un seminario participativo. Los profesores presentarán los conceptos básicos en las clases de la parte teórica; de los estudiantes se espera que acudan a clase preparados para discutir dichos conceptos después de leer los materiales recomendados.
La constitución de los grupos se orientará a favorecer el desarrollo de habilidades de integración en equipos pluridisciplinares de investigación traslacional, para ello los profesores favorecerán la participación de estudiantes con distinta formación básica en cada grupo.
Los estudiantes realizarán un trabajo-informe individual tutorizado aplicando la formación recibida en el curso a sus propios ámbitos de trabajo/interés.
En resumen, el curso tendrá la siguiente estructura:

Primer bloque:
Clases teóricas y seminarios enfocados a la discusión de los conceptos.
— Preparación del trabajo con tutoría personalizada

Segundo bloque:
— Clases teóricas y seminarios enfocados a la aplicación de los conceptos
— Aplicación de los conocimientos a la práctica de descubrimiento temprano de fármacos
— Preparación del trabajo con tutoría personalizada


Tanto las clases – seminarios como las demostraciones de aplicaciones prácticas se llevarán a cabo de manera presencial acorde al calendario establecido.

- Examen (30% de la nota final). Se valorará el trabajo requerido que tendrán que entregar y presentar los alumnos en el que se aplicarán los conocimientos recibidos durante el curso. La presentación del trabajo será presencial.

- Trabajo personal (50% de la nota final). Representa la aplicación del aprendizaje a la situación concreta del ámbito de trabajo/conocimiento de los asistentes. Se llevará a cabo con tutorías personalizadas.

- Evaluación continuada (20% de la nota final). Se tendrá en cuenta la actitud del estudiante a lo largo del curso.

6 créditos ECTS, calculando 25 horas por crédito (presenciales y no presenciles) tenemos un total de 150 horas que se reparten de la siguiente manera:

1. Primer bloque introductorio: 3 créditos ECTS, 75 horas que se reparten de la siguiente manera:
- Clases y seminarios: 20 horas presenciales y 30 horas de trabajo personal del alumno (total: 50 horas).
- Otras actividades:
- Tutorías personalizadas: 7 horas presenciales y 12 horas de trabajo del alumno (total 19 horas)
- Búsquedas en la red o biblioteca para completar a teoría: 6 horas de trabajo del alumno

2. Segundo bloque: 3 créditos ECTS, 75 horas que se reparten de la siguiente manera:
- Clases y seminarios: 16 horas presenciales y 16 horas de trabajo personal del alumno (total: 32 horas). –Aplicaciones prácticas: 20 horas presenciales más 4 horas que dedica cada alumno en preparar trabajo (total: 24 horas).
- Otras actividades:
- Tutorías personalizadas: 4 horas presenciales y 2 horas de trabajo del alumno (total 6 horas)
- Búsquedas en la red o biblioteca para completar a teoría: 4 horas presenciales y 4 horas de trabajo del alumno (total 8 horas)
- Examen: 1 hora

Resulta imprescindible un nivel de inglés adecuado en comprensión lectora y comunicación oral.
Resultará de ayuda el conocimiento o la lectura previa de un manual de Farmacología/Farmacodinamia.