Solubilidade, permeabilidade e biodisponibilidade de medicamentos

- Ofrecer unha visión xeral dos aspectos que condicionan a biodisponibilidad dos medicamentos, en particular cando se administran por vía oral.
- Describir de xeito crítico as técnicas de avaliación da solubilidad e a permeabilidad de fármacos.
- Presentar os fundamentos do sistema de clasificación biofármacéutica de fármacos (BCS) e discutir o seu interese para o desenvolvemento e o rexistro de novos medicamentos.
- Coñecer os procedementos para mellorar a posición dun fármaco no BCS.

Bloques temáticos fundamentais

Bloque temático 1. Biodisponibilidad: disolución e paso a través de membranas como factores condicionantes. Avaliación da biodisponibilidad.
Bloque temático 2. Procedementos de avaliación da solubilidad e da permeabilidad: técnicas in silico, in vitro, ex vivo e in vivo.
Bloque temático 3. Sistema de clasificación de biofarmacéutica (BCS): fundamento, estrutura, utilidade nas fases de desenvolvemento de novos fármacos. Aspectos regulatorios. Incorporación de criterios de metabolización: BDDCS (sistema de clasificación biofarmacéutica baseado na disposición do fármaco).
Bloque temático 4. Procedementos para incrementar a solubilidad e a permeabilidad dos fármacos.

Amidon G.L., Lennernäs H., Shah V.P. y Crison J.R. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm. Res. 12, 413-420, 1995.

Amidon G.L. Rationale of a biopharmaceutics classification system (BCS) for new drug regulation. En: Choe S.Y. y Amidon G.L., editores. Capsugel Library-CDROM demo version. TSRL, Inc., 2000.

EMEA. Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence
(http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/140198en.pdf) 2001

EMEA. Concept paper on BCS-based biowaiver (http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/21303507en.pdf) 2007.

EMEA. Guideline on the investigation of bioequivalence. (http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/qwp/140198enrev1.pdf) 2008.

FDA. Guidance for industry. Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system. CDER, agosto 2000.
http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm

Loftsson C. Cyclodextrins and the biopharmaceutics classification system of drugs. J. Inclusion Phenom. Macrocyclic Chem. 44, 63-67, 2002.
Martinez M., Augsburger L., Johnston T. y Jones W.W. Applying the biopharmaceutics classification system to veterinary pharmaceutical products. Part I: biopharmaceutics and formulation considerations. Adv. Drug Del. Rev. 54, 805-824, 2002.

Martinez M., Augsburger L., Johnston T. y Jones W.W. Applying the biopharmaceutics classification system to veterinary pharmaceutical products. Part II: physiological considerations. Adv. Drug Del. Rev. 54, 805-824, 2002.

Van der Bijl P. y Van Eyk A.D. Comparative in vitro permeability of human vaginal, small intestinal and colonic mucosa. Int. J. Pharm. 261, 147-152, 2003.

Takagi T, Ramachandran C, Bermejo M, et al. A provisional biopharmaceutical classification of the top 200 oral drug products in the United States, Great Britain, Spain, and Japan. Molecular Pharmaceutics 3, 631-643, 2006.

Ku MS. Use of the biopharmaceutical classification system in early drug development. AAPS Journal 10, 208-212, 2008.

Benet LZ, Amidon GL, Barends DM, et al. The use of BDDCS in classifying the permeability of marketed drugs. Pharm. Res. 25, 483-488, 2008.

Karalis V, Macheras P, Van Peer A, et al. Bioavailability and Bioequivalence: Focus on physiological factors and variability. Pharm. Res. 25, 1956-1962, 2008.

- Coñecemento da contorna normativo da biodisponibilidad de medicamentos e da importancia da posición dun fármaco no SCB na elaboración da documentación necesaria para o rexistro dun novo medicamento.
- Comprensión do papel da solubilidad e a permeabilidad na biodisponibilidad dos fármacos e desenvolvemento de capacidades para situar os fármacos no BCS.
- Coñecemento das técnicas de medida da solubilidad e a permeabilidad.
-Aptitude para seleccionar e aplicar procedementos de solubilización e incrementar a permeabilidad de fármacos.

Exposicións, seminarios interactivos e sesións prácticas de asistencia obligatoria.

Asistencia a exposicions e traballo desenvolvido nas clases prácticas e nos seminarios (50%).
Proba final: resolución de casos prácticos relacionados coa materia (50%).

Actividade Horas de clase H. Traballo do estudante Horas totais Créditos ECTS

H. expositivas.... 15........................22.5........................37.5............1.5

Prácticas............. 8.........................12 ........................ 20 ............0.8

Preparación
de material ...... 0......................... 7.5........................ 7.5........... 0.3
para seminarios

Exposicions...... 5......................... 0............................5 ............ 0.2

Examen ........... 2......................... 3............................5 ............. 0.2

-------------------------------------------------------------------------------------------------------
TOTAL............. 30....................... 45.......................... 75.............. 3

Coñecemento básico de inglés e de programas informáticos.

Para os casos de realización fraudulenta de exercicios ou probas, aplicarase o disposto no Regulamento para a avaliación do rendemento académico dos estudantes e a revisión de cualificacións.